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服用甲氨蝶呤,这些问题一定要注意!

发表者:汪旸 人已读

本文作者:高玉梅1  汪旸1

作者单位:北京大学第一医院皮肤科

甲氨蝶呤(Methotrexate,MTX)是皮肤科、风湿免疫科及血液科常用的免疫抑制剂及抗肿瘤药物,那么患者在使用过程中都需要注意哪些事情呢?本文会带领大家详细梳理甲氨蝶呤使用过程中的注意事项。北京大学第一医院皮肤性病科汪旸

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一、甲氨蝶呤可以治疗哪些疾???

甲氨蝶呤(MTX)于1948年问世,最初用于治疗儿童白血病。20世纪50年代被发现治疗银屑病有效,并于60年代被美国FDA批准治疗银屑病,后来发展为治疗类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等炎症性疾病。1964年开始有报道应用MTX治疗皮肤T细胞淋巴瘤——蕈样肉芽肿(Mycosis Fungoides,MF),至今已有50多年的历史。历经几十年的发展,多项研究显示MTX可有效治疗MF,Sézary综合征,淋巴瘤样丘疹病及皮肤间变性大细胞淋巴瘤等皮肤T细胞淋巴瘤。

二、甲氨蝶呤为什么可以治疗这些疾???

首先我们需要了解甲氨蝶呤的作用原理。四氢叶酸是DNA/RNA合成所需要的重要辅助因子,而MTX可以抑制二氢叶酸还原酶(DHFR)将二氢叶酸转变为四氢叶酸,从而抑制DNA合成,进而抑制肿瘤细胞与免疫炎性细胞的生长繁殖。在皮肤T细胞淋巴瘤中MTX的主要作用是抑制肿瘤细胞增殖,具体机制包括在S期阻断细胞分裂,抑制DNA甲基化,解除对抑癌基因的抑制等。

三、甲氨蝶呤应该怎样服用?

MTX的给药途径可以有口服、静脉、肌肉注射或局部用药。由于MTX口服即可获得稳定的血药浓度,且使用方便,因此对于大部分皮肤淋巴瘤和银屑病患者来说,我们首选应用口服给药。

通常使用小剂量MTX口服治疗,每周仅需口服1次,每次10-20mg(2.5mg一片,4片-8片),药片应整片吞服,不应将药片碾碎或掰开??梢杂敕挂黄鸱没蛘叻购蠓?。每周应该同一天服用,保证两次用药间隔时间为等量的7天。如果您错过了服用的时间,可以在48小时内补服,可以起到同样的效果,且后面的服药时间可以不变。如:您原定每周一服用MTX,但本周一忘记服用,本周二或者本周三可以补服,下周仍然周一服用。但请切记:MTX绝不能每天服用?。?!虽然MTX也可以算作化疗药物,但口服治疗皮肤T细胞淋巴瘤的MTX剂量不到一般化疗剂量1/10,因此被称为小剂量,并不能称为化疗。

四、服用甲氨蝶呤多长时间可以起效?

甲氨蝶呤的起效时间较慢,一般服用后3-12周药物的效果会逐渐显现。

五、甲氨蝶呤有哪些副作用?应如何应对?

小剂量MTX很少会产生严重的副作用,常见的副作用为轻度的胃肠道反应、骨髓抑制、肝损害等。

1.胃肠道反应:部分患者会出现恶心、呕吐、腹泻等胃肠道症状,大部分患者可以通过维持治疗,调整剂量等加以控制。

2.血细胞降低:小剂量MTX导致的骨髓抑制少见,但对MTX敏感的患者或肾功能不全者导致MTX排泄减少时,即使小剂量也会出现骨髓抑制,即白细胞、红细胞及血小板的降低。

3.肝损伤:对MTX敏感的患者,小剂量的MTX可引起肝脏酶谱(包括AST,ALT)升高,但停药后可以恢复。对于此类患者,可以同时应用保肝药进行治疗;对于保肝药物亦不能缓解的肝酶升高可能需要减药或者停药。酒精会增加MTX诱发肝脏损害的风险,对于既往有肝炎病史或酗酒的患者,应提高警惕。长期大量服用MTX有出现肝脏纤维化的风险,但这是非常罕见的情况。

4.其他皮肤损害:服用MTX还可以出现口腔溃疡、脱发等情况,但都是可逆的。停用MTX后可以恢复。

叶酸是一种维生素补剂,常常用来减轻MTX的副作用,可以在MTX服用后24服用。

六、甲氨蝶呤会影响生育吗?

高剂量MTX会降低男性精子的活性。但研究表明MTX对男性远期的生育影响不大。MTX可能导致胎儿畸形,因此妊娠期间不能服用MTX。对于有生育需要的男性及女性患者,应在停用MTX三个月后妊娠。MTX可以通过乳汁分泌,因此哺乳期间不要哺乳。

七、服用甲氨蝶呤期间需要监测哪些指标?

由于甲氨蝶呤可能的对骨髓及肝脏功能的损害,服用药物期间需要规律监测血常规(白细胞计数,血小板计数)、肝功能(谷丙转氨酶、谷草转氨酶)及肾功能(血肌酐、尿素氮)。一般每1-4个月一次。如果出现严重的不良反应,应与您的主治医生商量进行减药或者停药。

八、服用甲氨蝶呤的同时可以服用其他药物吗?

部分药物会升高MTX的血药浓度,增加不良反应的发生风险,因此需要详细告知医生平时常用的药物,待医生权衡后决定??赡苡隡TX相互作用的常见药物包括:

1.磺胺类药物

2.非甾体类抗炎药物,如我们常用的退烧药、止痛药、阿司匹林等

3.维甲酸类药物,如阿维A、异维A酸等

4.抗生素如米诺环素、环丙沙星、青霉素等

5.酒精。服用MTX期间饮酒会增加MTX的毒性

最后我们总结一下服用甲氨蝶呤的注意事项:

1.遵医嘱用药,每周口服一次,每周口服一次,每周口服一次,重要的事情说三遍。

2.定期化验:用药前后规律复查血常规(主要项目包括白细胞计数,血小板计数)及肝肾功(主要包括ALT,AST‘,尿素,肌酐等),排除用药禁忌,并监测不良反应,一般为每隔1-4个月一次。

3.禁止饮酒,大量饮酒一方面会促进淋巴瘤的发展,另一方面也会增加肝损害的发生风险。

4.需服用其他药物请咨询医生。

5.适当避孕,禁止哺乳。

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发表于:2018-09-27 17:52

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  • 1*** 2018-11-11 19:28:33

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